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Utilité possible de Biaxin pour le type I Cryoglobulinémie Dernière mise à jour I cryoglobulinémie 21/11/2001 Type est produit par gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS), ou ses formes malignes, le myélome multiple ou macroglobulinémie. Des résultats prometteurs ont été trouvés en utilisant Biaxin (clarithromycine) pour réduire les immunoglobulines monoclonales dans le myélome multiple. La combinaison de Biaxin avec une faible dose thalidomide et dexaméthasone ont produit des résultats encore meilleurs. Dr Brian Durie a trouvé que 50 des patients atteints de myélome multiple réagissent à Biaxin avec une réduction de plus de 50 dans le composant monoclonal, une réponse qui est comparable à la norme therpy avec le melphalan et la prednisone. Les intervenants présentent généralement une réponse dans un mois de début du traitement, et montrent une baisse de 17 par mois dans le composant monoclonal par la suite. Dr. Durie rapports (en Juin 1998) que l'ajout d'dexamethsone pulsée (Decadron) pour le traitement Biaxin a produit les baisses les plus spectaculaires dans le composant monoclonal. Les dosages qu'il a été utilise sont: Biaxin, 500 mg deux fois par jour et dexamethsone 8 mg une fois par jour, pendant deux jours dans une rangée, répétée toutes les deux semaines. Dans au moins un cas, un patient avec MGUS de type I cryoglobulinémie a répondu au régime Biaxin / dexaméthasone. Au bout de 3 semaines sur Biaxin seul, la production cryoglobulines a commencé à diminuer, plateauing à environ 60 du niveau pré-traitement après 3 mois sur Biaxin seul. Après addition de dexaméthasone pulsée (8 mg X 2 jours toutes les 2 semaines), la production de cryoglobulines est tombé à environ 45 des niveaux de pré-traitement, ce qui réduit les patients ont besoin d'aphérèse de deux fois par semaine à tous les 8 jours afin de maintenir une valeur de cryocrit de l'ordre de 8. d'autres expériences semblent être intéressant. Les références sont ci-dessous: Don partagé avec nous au sujet d'un traitement excitant que le Dr Durie lui a sur. Don avait envoyé son sang au Dr Durie dans le passé parce qu'il correspond un profil des personnes que le Dr Durie faisait des recherches au sujet. Don a été jugée positive pour le SV-40 (virus vert de singe) et Adenovirus-5. Dr. Durie travaille sur l'hypothèse selon laquelle certains virus provoquent la prolifération de myélome. Il a mis Don sur un régime de pulsée dexaméthasone, à haute dose Biaxin (un antibiotique puissant qui inhibe la formation de la protéine dans des virus), et Zantac (qui dit Don fait a un effet anti-myélome de son propre). Ce protocole a été créé par un rhumatologue (qui a myélome) qui fait un travail de recherche avec le Dr Durie. La partie intéressante est que Dons IGA a chuté de 4600, quand il a commencé ce protocole, 1020, qui est le plus bas de son jamais été. J'espère que Don est en mesure de nous tenir au courant de ses progrès. Ci-dessous, les études publiées actuellement sur clarithromycine dans le myélome: clarithromycine (Biaxin) Ajoute à l'efficacité et la toxicité de la thérapie de stéroïdes dans le myélome multiple. Robert A. Vescio, Nélida N. Sjak-Shie, Steven J. Manyak, Hank Yang, James R. Berenson. Department of Medicine, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA, USA. American Society of Hematology 2001 Réunion. Récemment, Durie et al (Blood 90: 579a, 1997 (abstr, Suppl 1)) a rapporté que certains patients atteints de myélome multiple (MM) semblaient répondre cliniquement avec une amélioration de l'état de la maladie lorsqu'ils sont traités avec la clarithromycine antibiotiques pour les infections des voies respiratoires supérieures. Ils ont observé 6/23 et 7/23 complète des réponses partielles dans leur cohorte de patients MM. Plusieurs patients répondeurs étaient sur les agents anti-myélome simultanés, y compris des stéroïdes, ce qui soulève la crainte que le bénéfice clinique observé est principalement attribuable à une thérapie aux stéroïdes, pas l'ajout de la clarithromycine. Deux études ultérieures utilisant seul clarithromycine agent omis de documenter un avantage clinique significatif en utilisant cet antibiotique en monothérapie chez les patients atteints de maladie progressive MM. Toutefois, la combinaison de médicaments triple de la clarithromycine, la thalidomide et la dexaméthasone conçu par le Dr Coleman et ses collègues a produit un taux de réponse très élevés pour cette maladie (85). Notre groupe a noté une réduction spectaculaire des niveaux d'un patient dont la maladie progressait à la fois sur la thalidomide et les stéroïdes après la clarithromycine a été lancé pour traiter la bronchite paraprotéine. Sur la base de cette observation, nous avons traité des patients MM supplémentaires avec la clarithromycine pour évaluer son activité. clarithromycine 500 mg po BID a été ajouté au régime de 11 MM patients présentant une progression de la maladie de traitement et documenté la résistance à de multiples formes de thérapie. Six patients avaient rechuté après une greffe autologue de cellules souches, neuf patients étaient résistants à la corticothérapie, huit patients échoué ou ne pouvaient pas tolérer l'addition de la thalidomide, et deux patients ont été commencé sur les stéroïdes et clarithromycine simultanément. Des réductions significatives des taux sériques et urinaires paraprotéine allant 18-86 ont été documentés chez 8/11 patients, à la stabilisation des niveaux de paraprotéine a été observée chez 1/11 et maladie progressive est produite dans les deux autres patients. la durée de réaction varie de 2 à 8 mois. Toutes les réponses observées se sont produites dans le cadre de la clarithromycine et simultanée stéroïdothérapie avec / sans thalidomide. L'amélioration des paramètres cliniques tels que l'anémie et plasmacytose de moelle osseuse ont également été observées chez les patients répondeurs. Malheureusement, l'ajout de la clarithromycine aussi potentialisé les effets secondaires induits par les stéroïdes chez certains patients dont l'hyperglycémie (4/11), confusion (2/11) et une faiblesse musculaire proximale (5/11). Ces effets secondaires se sont produits, même chez les patients préalablement tolérantes d'une dose équivalente de corticostéroïdes. clarithromycine et d'autres macrolides sont connus pour prolonger la demi-vie de corticostéroïdes. Ainsi, certaines des conséquences bénéfiques ainsi que néfastes de cet antibiotique peut être expliqué par cet effet. Néanmoins, même certains patients réfractaires à la dexaméthasone à forte dose a répondu à l'ajout de la clarithromycine. En variante, les macrolides sont connus pour avoir des propriétés immunomodulatrices et peuvent supprimer diverses cytokines comme l'IL-6 connues pour favoriser la croissance des cellules MM. Nos résultats démontrent l'effet bénéfique de la clarithromycine chez les patients MM lorsqu'il est combiné avec des corticostéroïdes. Laboratoire et d'autres études cliniques devraient être entreprises afin de mieux comprendre le mécanisme derrière cet effet surprenant. Mots-clés: clarithromycine myélome multiple Steroids BLT-D (Biaxin, Low-Dose thalidomide et dexaméthasone) produit des réponses cohérentes dans Myélome et Waldenstroms Macroglobulinemia. Morton Coleman, John P. Leonard, Weill Medical Coll de Cornell Univ et New York Presbyterian Hosp, New York, NY. Dix-sept patients atteints de myélome (13) ou Waldenstroms macroglobulinémie (4) ont été traités dans notre centre avec une combinaison non-myélosuppresseurs de Biaxin (clarithromycine) 500mg po BID, faible thalidomide dose (THAL) 50mg po QD, et la dexaméthasone (DXM) 40mg po Q sem. Rx également inclus pyridoxine 100mg po BID et l'oméprazole 20 mg po bid pendant 2 jours avec DXM. Dose modifications sont les suivantes: Biaxin réduite à 250mg po BID pour GI sx THAL escalade comme toléré par 50 mg toutes les deux semaines à un maximum de 200mg / jour et DXM a diminué pour endocrinien intolérance à 40mg Q 10 d, Q 2 semaines ou 20 mg Q 2 wks comme maximum tolérés. La thérapie est en cours, d'une durée de 3-24 semaines, la médiane / moyenne de 12 semaines. Sur les 17 patients, 1 est post-transplantation de cellules souches, 3 ont reçu une chimiothérapie à haute dose non-greffe, la chimiothérapie conventionnelle 9 et 4 non traités précédemment. Trois patients ont pas terminé un minimum de 6 semaines de rx et ne sont donc pas évaluable. Sur les 14 patients évaluables, tous ont répondu: 3 rémission complète avec aucun signe de maladie, 5 rémission complète avec des niveaux Ig normales, mais un pic monoclonal persistant, et 6 rémission partielle avec une réduction de plus de 75 de la pointe monoclonal. Les réponses ont été reflétés par une amélioration similaire dans le statut de la moelle osseuse. L'amélioration de la numération sanguine et / ou des immunoglobulines normales a été observée chez la plupart des patients. Les réponses se sont produits par 6 semaines, et sont en cours et proportionnelles aux doses de médicaments (amélioration de la dose de médicament incr, moins d'amélioration avec des doses plus faibles). Résistance n'a pas été rencontrée Les réponses étaient sans rapport avec la chimiosensibilité ou de résistance avant. Trois patients ont nécessité une dose Biaxin réduite due à une intolérance gastro-intestinale ou C. difficile, tous les patients ont nécessité une réduction de THAL dosage (tol médiane dose de 100 mg / j), et 14 patients ont nécessité une réduction de DXM dosage. Tous les patients ont subi une neurotoxicité de grade 03/01 réversible, y compris la neuropathie et de la somnolence nécessitant une réduction de la dose périphérique et / ou autonome. Retrait de rx a donné lieu à un retour rapide de la maladie qui suggère que la réponse peut être cytokine. BLT-D administré quotidiennement est un régime très efficace dans pratiquement tous les patients atteints de myélome et Waldenstroms macroglobulinemia évalués à ce jour. Les résultats dépendent d'un équilibre de l'intensité du traitement avec la qualité de vie. POLYTHÉRAPIE NON-myélosuppresseurs (thalidomide, clarithromycine, DEXAMÉTHASONE) POUR MYÉLOME PLASMA DE CELLULE: un rapport préliminaire. Morton Coleman, Robert M. Gelfand, John P. Leonard. Centre pour la Division d'hématologie / oncologie, Weill Medical College de l'Université Cornell et l'Hôpital presbytérien de New York, New York, NY lymphome et le myélome et. American Society of Hematology 1999 Proceedings, Abstract 4604. thalidomide, la clarithromycine et la dexaméthasone (TCD), les agents qui ne sont pas traditionnellement considérés comme la chimiothérapie et sont non-myélosuppressive, sont signalés à avoir une activité thérapeutique dans le myélome des cellules plasmatiques. Ces médicaments ont été administrés en combinaison pour 5 patients atteints de myélome qui ne sont pas admissibles ou ne veulent pas recevoir une chimiothérapie myélosuppressive. Trois des 5 étaient auparavant non traités et 2 ont été fortement prétraités. TCD a été donnée comme suit: thalidomide orale 50-200 mg par jour, selon la tolérance avec pyridoxine (B6) 100 mg par jour, par voie orale clarithromycine 500-1000 mg par jour selon la tolérance, et la dexaméthasone 40 mg une fois tous les 7 à 10 jours, selon la tolérance. Quatre des 5 patients ont montré des diminutions rapides de leurs pics d'immunoglobulines monoclonales dans les 14 semaines de traitement par le lancement, avec des réductions de 95 (IgA), 75 (IgG), 70 (IgG) et 50 (IgA), respectivement. Amélioration des paramètres hématologiques et / ou le statut de performance a eu lieu dans trois des cinq patients. Tous les patients doivent modifier la dose de thalidomide dosage à des niveaux faibles en raison de symptômes associés à la neuropathie. Des élévations transitoires de la protéine C réactive sont survenus chez deux patients. Il est prématuré de déterminer si les réponses de protéines seront maintenus et l'amélioration de héraut dans les os et / ou de l'état de la moelle et de survie. Compte tenu de la faible probabilité de réponse aux faibles doses des médicaments individuels administrés, ces données suggèrent que l'utilisation combinée des médicaments peut avoir ajouté l'efficacité et garantit en outre l'évaluation. La toxicité neurologique de thalidomide peut être augmentée par l'utilisation combinée de ces agents. Clarithromycine (Biaxin) comme traitement primaire pour le myélome. B. G. M. Durie, L. Villarete, A. Farvard, M. Ornopia et H. B. Urnovitz. Cedars Sinai Comprehensive Cancer Center, Research Foundation Los Angeles de maladie chronique, Berkeley, CA. 1997. Blood 90 (10 SUPPL 1 PARTIE 1.): 579A. Nous rapportons les résultats de clarithromycine (Biaxin est dramatique et justifie d'autres études, à la fois pour évaluer les mécanismes potentiels derrière son efficacité (par exemple, la cible de l'ARN polymérase III inhibition), ainsi que pour déterminer les meilleurs patients et le calendrier (s) pour la thérapie. Les études négatives :... CLARITHROMYCINE THÉRAPIE INCAPABLE dE MYELOME MULTIPLE (MM) KJ Shannon, HPG Dave, GP Schechter Hématologie Section, VA Medical Center, Washington, DC hématologie / oncologie, Centre médical de l'Université George Washington, Washington, DC American Society of Hematology 1999 Proceedings , Abstract 4630. Comme il ne sont limitées que des agents efficaces pour une utilisation dans progressive MM, le rapport de Durie et al.. (Blood 90: 579a, 1997) démontrant le succès du traitement de MM avec la clarithromycine était alléchant et justifié une enquête plus approfondie interleukine-6 ​​( IL-6) a été montré comme étant un facteur de croissance des cellules plasmatiques puissant, et les niveaux d'IL-6 excessif peut avoir un rôle étiologique dans dyscrasie des cellules plasmatiques. les antibiotiques macrolides tels que l'érythromycine et la clarithromycine ont été démontrés pour inhiber l'IL-6, qui fournit une base théorique pour son utilisation dans MM. Nous avons effectué une étude de phase 2 en utilisant la clarithromycine chez les patients symptomatiques avec MM qui étaient intolérants ou avaient échoué la thérapie standard. La clarithromycine offre de 500mg a été administré qd x 7d sur deux semaines pendant prévues 4 mois ou jusqu'à ce que les complications et / ou la progression. Les patients ont également reçu un traitement mensuel de pamidronate, mais pas d'autres agents connus pour être efficaces dans le MM ont été donnés. Cinq patients ont été inclus dans cette étude monocentrique et terminé une moyenne de 11 / - 6 semaines de traitement. Tous les patients avaient IgG MM, ont un âge moyen de 76 ans, et avaient reçu une moyenne de 2.4 cours différents (gamme 2 - 3) et 7,4 cycles (extrêmes 4-10) de chimiothérapie antérieure. Cela comprenait le melphalan et la prednisone, la dexaméthasone à forte dose, le cyclophosphamide, ou l'interféron. Pendant le traitement, paraprotéinémie monoclonal et de sérum IL-6 concentrations ont été suivies, en plus de la protéine C-réactive (CRP), 2 M. Les résultats ci-dessus et le récent rapport de Stewart et al. (Blood 93, 4441, 1999) suggèrent que la clarithromycine est pas une thérapie de sauvetage utile pour les patients MM qui ont échoué un traitement standard. Le manque de réponse à court terme l'utilisation de la clarithromycine (Biaxin) dans le myélome multiple. A. K. Stewart, S. Trudel, B. M. Al-Berouti, D. M. Sutton, J. Meharchand et C. Shustik. Sang 1999 93: 4441 à 4442. Le manque d'efficacité de la clarithromycine dans le myélome multiple avancé. Intergroupe Français du Myélome. Moreau P, Huynh A, Facon T, Bouilly I, Sotto JJ, Legros L, Milpied N, M Attal, Bataille R, Harousseau JL. Leukemia 1999 Mar13 (3): 490-491.