Midamor

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HCl Amiloride Midamor, un agent antikaliurétique-diurétique, est un pyrazine-carbonyl-guanidine qui est sans rapport chimiquement à d'autres agents antikaliurétique ou diurétiques connus. Il est le sel d'une base modérément forte (pKa 8,7). Il est désigné chimiquement comme le 3,5-diamino-6-chloro-N - (diaminomethylene) pyrazinecarboxamide monochlorhydrate dihydraté et a une masse moléculaire de 302,12. Sa formule empirique est C 6 H 8 7 O2H ClN 2 O et sa formule développée est la suivante: Midamor1 (HCl amiloride) est disponible pour une utilisation par voie orale sous forme de comprimés contenant 5 mg de chlorhydrate d'amiloride anhydre. Chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants: phosphate de calcium, le DC Yellow 10, l'oxyde de fer, le lactose, le stéarate de magnésium et l'amidon. 1 Marque déposée de Paddock Laboratories, Inc. Midamor - Pharmacologie clinique Midamor est un médicament de potassium-conservation (antikaliurétique) qui possède faibles (par rapport aux diurétiques thiazidiques) natriurétique, diurétique, et l'activité antihypertensive. Ces effets ont été partiellement additif aux effets des diurétiques thiazidiques dans certaines études cliniques. Lorsqu'il est administré avec un diurétique thiazidique ou une boucle, Midamor a été montré une diminution de l'excrétion urinaire accrue de magnésium qui se produit quand un diurétique thiazidique ou en boucle est utilisé seul. Midamor a une activité potassium conservatrice chez les patients recevant des agents kaliurétiques-diurétique. Midamor est pas un antagoniste de l'aldostérone et ses effets sont considérés, même en l'absence de l'aldostérone. Midamor exerce son effet d'épargne potassique par l'inhibition de la réabsorption du sodium dans le tubule contourné distal cortical tubule collecteur et du tube collecteur ce qui diminue le potentiel négatif de la lumière tubulaire et réduit à la fois le potassium et la sécrétion d'hydrogène et leur excrétion ultérieure. Ce mécanisme explique en grande partie de l'action parcimonieuse de potassium de l'amiloride. Midamor commence habituellement à agir dans les 2 heures après une dose orale. Son effet sur l'excrétion d'électrolytes atteint un pic entre 6 et 10 heures et dure environ 24 heures. Les concentrations plasmatiques maximales sont obtenues en 3 à 4 heures et la demi-vie plasmatique varie de 6 à 9 heures. Effets sur les électrolytes augmentent avec des doses uniques de chlorhydrate de amiloride jusqu'à environ 15 mg. HCl Amiloride est pas métabolisé par le foie, mais est excrété sous forme inchangée par les reins. Environ 50 pour cent d'une dose de 20 mg de Midamor est excrétée dans l'urine et 40 pour cent dans les selles dans les 72 heures. Midamor a peu d'effet sur le taux de filtration glomérulaire ou le flux sanguin rénal. Parce que HCl amiloride est pas métabolisé par le foie, l'accumulation de médicament ne prévoit pas chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique, mais l'accumulation peut se produire si le syndrome hépato-rénal se développe. Indications et utilisation pour Midamor Midamor est indiqué comme traitement d'appoint avec des diurétiques thiazidiques ou d'autres agents de kaliurétiques-diurétique dans l'insuffisance cardiaque congestive ou d'hypertension à: aider à rétablir les niveaux sériques de potassium normaux chez les patients qui développent une hypokaliémie sur le diurétique kaliurétique empêcher le développement de l'hypokaliémie chez les patients qui seraient exposés à un risque particulier si l'hypokaliémie devait se développer, par exemple, les patients ou les patients digitalisés avec des arythmies cardiaques importantes. L'utilisation d'agents de conservation du potassium est souvent nécessaire chez les patients recevant des diurétiques de l'hypertension artérielle essentielle non compliquée lorsque ces patients ont une alimentation normale. Midamor a peu diurétique effet additif ou antihypertenseur lorsqu'il est ajouté à un diurétique thiazidique. Midamor devrait rarement être utilisé seul. Elle a des effets faibles (par rapport à thiazidiques) diurétiques et antihypertenseurs. Utilisé comme agents simples, diurétiques épargneurs de potassium, y compris Midamor, entraîner un risque accru d'hyperkaliémie (environ 10 avec amiloride). Midamor devrait être utilisé seul que lorsque l'hypokaliémie persistante a été documentée et seulement avec la titration prudente de la dose et une surveillance étroite des électrolytes sériques. Contre-indications Hyperkaliémie Midamor ne doit pas être utilisé en présence de taux sériques de potassium élevées (supérieure à 5,5 mEq par litre). Antikaliurétique Therapy ou Potassium Supplémentation Midamor ne doivent pas être administrés à des patients recevant d'autres agents de potassium-conservation, tels que la spironolactone ou triamtérène. Des suppléments de potassium sous forme de médicaments, des substituts de sel contenant du potassium ou d'un régime alimentaire riche en potassium ne doit pas être utilisé avec Midamor, sauf dans les cas graves et / ou réfractaires de l'hypokaliémie. Un tel traitement concomitant peut être associée à une augmentation rapide des taux sériques de potassium. Si la supplémentation en potassium est utilisé, une surveillance étroite du taux de potassium sérique est nécessaire. Fonction rénale anurie, aiguë ou d'insuffisance rénale chronique, et la preuve de la néphropathie diabétique sont des contre-indications à l'utilisation de Midamor. Les patients présentant des signes d'insuffisance rénale fonctionnelle (niveaux de BUN sang urée d'azote de plus de 30 mg par niveaux de 100 ml ou de créatinine sérique supérieure à 1,5 mg par 100 ml) ou de diabète sucré ne devraient pas recevoir le médicament sans surveillance attentive, fréquente et continue des électrolytes sériques, créatinine et les niveaux de BUN. la rétention de potassium associé à l'utilisation d'un agent antikaliurétique est accentué en présence d'une insuffisance rénale et peut entraîner le développement rapide de l'hyperkaliémie. Hypersensibilité Midamor est contre-indiqué chez les patients qui présentent une hypersensibilité à ce produit. Avertissements Hyperkaliémie Comme d'autres agents de potassium conservation, amiloride peuvent causer une hyperkaliémie (taux de potassium sérique supérieure à 5,5 mEq par litre) qui, si non corrigée, est potentiellement mortelle. Hyperkaliémie se produit fréquemment (environ 10) lorsque amiloride est utilisé sans un diurétique kaliurétique. Cette incidence est plus grande chez les patients présentant une insuffisance rénale, le diabète sucré (avec ou sans insuffisance rénale reconnue), et chez les personnes âgées. Lorsque Midamor est utilisé en association avec un diurétique thiazidique chez les patients sans ces complications, le risque d'hyperkaliémie est réduite à environ 1-2 pour cent. Il est donc indispensable de surveiller attentivement les niveaux sériques de potassium chez tout patient recevant amiloride, en particulier quand il est d'abord introduit, au moment de l'ajustement de la posologie diurétiques, et pendant toute maladie qui pourrait affecter la fonction rénale. Le risque d'hyperkaliémie peut être augmentée lorsque les agents de potassium-conservation, y compris Midamor, sont administrés en association avec un inhibiteur de l'enzyme de conversion, un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II, cyclosporine ou le tacrolimus. (Voir PRÉCAUTIONS, Interactions médicamenteuses.) Signes ou symptômes d'hyperkaliémie comprennent avertissement paresthésies, faiblesse musculaire, la fatigue, la paralysie flasque des anomalies des extrémités, bradycardie, choc, et l'ECG. Le suivi de la concentration sérique de potassium est essentiel parce que l'hyperkaliémie légère est généralement pas associée à un ECG anormal. Lorsque anormale, l'ECG en hyperkaliémie se caractérise principalement par de hauteur, a atteint un sommet des vagues ou des élévations T de tracés précédents. Il peut aussi être l'abaissement de l'onde R et l'augmentation de la profondeur de l'onde S, l'élargissement et même la disparition de l'onde P, élargissement progressif du complexe QRS, la prolongation de l'intervalle PR, et ST dépression. Traitement de l'hyperkaliémie: Si hyperkaliémie se produit chez les patients prenant Midamor, le médicament doit être arrêté immédiatement. Si le taux de potassium sérique dépasse 6,5 mEq par litre, des mesures actives devraient être prises pour le réduire. De telles mesures comprennent l'administration intraveineuse d'une solution de bicarbonate de sodium ou de glucose par voie orale ou parentérale avec une préparation d'insuline à action rapide. Si nécessaire, une résine échangeuse de cations telle que le polystyrène sulfonate de sodium peut être administrée par voie orale ou par lavement. Les patients atteints d'hyperkaliémie persistante peuvent nécessiter une dialyse. Diabète Chez les patients diabétiques, hyperkaliémie a été rapportée avec l'utilisation de tous les diurétiques de potassium, y compris la conservation de Midamor, même chez les patients sans preuve de la néphropathie diabétique. Par conséquent, Midamor doit être évitée, si possible, chez les patients diabétiques et, si elle est utilisée, des électrolytes du sérum et la fonction rénale doivent être surveillés fréquemment. Midamor doit être interrompu au moins trois jours avant le test de tolérance au glucose. Metabolic ou la thérapie respiratoire Acidose antikaliurétique devraient être engagées qu'avec prudence chez les patients gravement malades chez qui acidose respiratoire ou métabolique peut se produire, tels que les patients atteints de maladies cardio-pulmonaires ou le diabète mal contrôlé. Si Midamor est administré à ces patients, une surveillance fréquente de l'équilibre acide-base est nécessaire. Les changements dans l'équilibre acide-base modifient le rapport du potassium extracellulaire / intracellulaire, et le développement de l'acidose peuvent être associés à une augmentation rapide des taux sériques de potassium. Précautions générales Déséquilibre électrolytique et BUN Augmente hyponatrémie et hypochlorémie peuvent se produire lorsque Midamor est utilisé avec d'autres diurétiques et l'augmentation des niveaux de BUN ont été signalés. Ces augmentations ont généralement accompagné vigoureuse élimination fluide, en particulier lorsque le traitement diurétique a été utilisé chez les patients gravement malades, tels que ceux qui avaient une cirrhose hépatique avec ascite et alcalose métabolique, ou ceux avec un œdème résistant. Par conséquent, lorsque Midamor est administré avec d'autres diurétiques à de tels patients, une surveillance attentive des électrolytes sériques et BUN est important. Chez les patients atteints d'une maladie préexistante sévère du foie, l'encéphalopathie hépatique, qui se manifeste par des tremblements, de la confusion et le coma, et une augmentation de la jaunisse, ont été signalés en association avec des diurétiques, y compris HCl amiloride. Interactions médicamenteuses Lorsque HCl amiloride est administré en association avec un inhibiteur de l'enzyme de conversion, un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II, cyclosporine ou le tacrolimus, le risque d'hyperkaliémie peuvent être augmentés. Par conséquent, si l'utilisation concomitante de ces agents est indiquée en raison d'une hypokaliémie démontrée, ils doivent être utilisés avec précaution et un contrôle fréquent de la kaliémie. (Voir des AVERTISSEMENTS.) Lithium ne devrait pas être administré avec des diurétiques, car ils réduisent la clairance rénale et d'ajouter un risque élevé de toxicité du lithium. Lire des circulaires pour les préparations de lithium avant l'utilisation d'un tel traitement concomitant. Chez certains patients, l'administration d'un agent anti-inflammatoire non stéroïdien peut réduire le diurétique, natriurétique, et les effets antihypertenseurs de boucle, épargne potassique et des diurétiques thiazidiques. Par conséquent, lorsque Midamor et des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens sont utilisés en même temps, le patient doit être observé de près pour déterminer si l'effet désiré du diurétique est obtenu. Depuis indométacine et diurétiques épargneurs de potassium, y compris Midamor, peuvent chacun être associés à une augmentation des taux sériques de potassium, les effets potentiels sur la cinétique de potassium et la fonction rénale doit être envisagée lorsque ces agents sont administrés simultanément. Cancérogène, mutagène, Affaiblissement de Fertilité Il n'y avait aucune preuve d'un effet tumorigène lorsque HCl amiloride a été administré pendant 92 semaines à des souris à des doses allant jusqu'à 10 mg / kg / jour (25 fois la dose humaine quotidienne maximum). HCl amiloride a également été administré pendant 104 semaines à des rats mâles et femelles à des doses allant jusqu'à 6 et 8 mg / kg / jour (15 et 20 fois la dose quotidienne maximale pour les humains, respectivement) et a montré aucune preuve de cancérogénicité. HCl Amiloride était dépourvue d'activité mutagène dans diverses souches de Salmonella typhimurium avec ou sans système d'activation de microsomes hépatiques de mammifères (test d'Ames). études Grossesse Catégorie de grossesse B. tératogénicité avec HCl amiloride chez les lapins et les souris ayant reçu 20 et 25 fois la dose humaine maximum, respectivement, ont révélé aucune preuve de préjudice pour le fœtus, bien que des études ont montré que le médicament a traversé le placenta en quantités modestes. Les études de reproduction chez le rat à 20 fois la dose quotidienne maximale prévue pour l'homme ont montré aucune preuve d'altération de la fertilité. À environ 5 fois ou plus la dose quotidienne maximale attendue pour l'homme, une certaine toxicité a été observée chez les rats et les lapins adultes et une diminution de la croissance des jeunes rats et la survie a eu lieu. Il y a, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction chez l'animal ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité. Allaitement Des études chez le rat ont montré que l'amiloride est excrété dans le lait à des concentrations plus élevées que celles trouvées dans le sang, mais on ne sait pas si Midamor est excrété dans le lait humain. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du risque de réactions indésirables graves chez les nourrissons de Midamor, une décision devrait être prise soit d'interrompre l'allaitement ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère. Enfants L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques ont pas été établies. Utilisation gériatrique Les études cliniques de Midamor ne comportaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si elles répondent différemment des sujets plus jeunes. Autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, ce qui reflète la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique, et de maladies concomitantes ou d'autres traitements médicamenteux. Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus grand chez les patients présentant une insuffisance rénale. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale réduite, il faut prendre soin dans le choix de la dose, et il peut être utile de surveiller la fonction rénale. (Voir CONTRE-INDICATIONS, la fonction rénale.) Les réactions indésirables Midamor est généralement bien toléré et, sauf pour l'hyperkaliémie (taux de potassium sérique supérieure à 5,5 mEq par litre voir MISES EN GARDE), des effets négatifs importants ont été rapportés peu fréquemment. Les réactions indésirables mineurs ont été signalés relativement fréquemment (environ 20), mais la relation entre un grand nombre de rapports à l'amiloride HCl est incertain et la fréquence globale était similaire dans les groupes traités hydrochlorothiazide. Nausées / anorexie, douleurs abdominales, la flatulence et légère éruption cutanée ont été signalés et sont probablement liées à l'amiloride. D'autres effets indésirables ont été rapportés par l'amiloride sont généralement ceux connus pour être associés à la diurèse ou à la maladie sous-jacente qui est traitée. Les effets indésirables pour Midamor énumérés dans le tableau suivant ont été organisées en deux groupes: (1) l'incidence de plus d'un pour cent et (2) l'incidence d'un pour cent ou moins. L'incidence pour le groupe (1) a été déterminé à partir d'études cliniques menées aux États-Unis (837 patients traités avec Midamor). Les effets indésirables listés dans le groupe (2) comprennent des rapports à partir des mêmes études cliniques et des rapports volontaires depuis la commerTadalistaation. La probabilité d'un lien de causalité entre Midamor et ces effets indésirables, dont certains ont été signalés que rarement. Relation causale Inconnue Autres réactions ont été signalés, mais eu lieu dans des circonstances où une relation de cause à effet n'a pas pu être établie. Cependant, dans ces événements rarement signalés, cette possibilité ne peut être exclue. Par conséquent, ces observations sont inscrites à servir d'alerte des informations aux médecins. Activation de l'anémie aplasique ulcéreuse préexistante probable Neutropénie hépatique anormale fonction Surdosage Aucune donnée sont disponibles sur le surdosage chez l'homme. La DL 50 par voie orale de chlorhydrate d'amiloride (calculé comme la base) est de 56 mg / kg chez la souris et 36 à 85 mg / kg chez le rat, selon la souche. On ne sait pas si le médicament est dialysable. Les signes et les symptômes les plus susceptibles d'être attendus avec surdosage sont la déshydratation et un déséquilibre électrolytique. Ceux-ci peuvent être traités par des procédures établies. La thérapie avec Midamor doit être interrompu et le patient observé de près. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Vomissements devrait être induite ou lavage gastrique effectuée. Le traitement est symptomatique. Si l'hyperkaliémie se produit, les mesures actives devraient être prises pour réduire les taux sériques de potassium. Midamor Dosage et administration Midamor doivent être administrés avec de la nourriture. Midamor, un comprimé de 5 mg par jour, doit être ajouté à la dose habituelle diurétique antihypertenseur ou d'un diurétique kaliurétique. La dose peut être augmentée jusqu'à 10 mg par jour, le cas échéant. Plus de deux 5 mg comprimés de Midamor quotidienne ne sont généralement pas nécessaires, et il y a peu d'expérience contrôlée avec de telles doses. Si une hypokaliémie persistante est documentée avec 10 mg, la dose peut être augmentée à 15 mg, puis 20 mg, avec une surveillance attentive des électrolytes. Dans le traitement des patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive, après une diurèse initiale a été atteint, la perte de potassium peut également diminuer et la nécessité d'Midamor devrait être réévalué. Ajustement de la posologie peut être nécessaire. Le traitement d'entretien peut être sur une base intermittente. S'il est nécessaire d'utiliser Midamor seul (voir INDICATIONS), la dose de départ doit être un comprimé de 5 mg par jour. Cette dose peut être augmentée jusqu'à 10 mg par jour, le cas échéant. Plus de deux 5 mg comprimés ne sont généralement pas nécessaires, et il y a peu d'expérience contrôlée avec de telles doses. Si une hypokaliémie persistante est documentée avec 10 mg, la dose peut être augmentée à 15 mg, puis 20 mg, avec une surveillance attentive des électrolytes. Comment est Midamor Fourni Comprimés Midamor, 5 mg, sont jaunes, comprimés, en forme de losange, codé MSD 92 d'un côté et Midamor de l'autre. Ils sont fournis comme suit: NDC 0574-0291-01 bouteilles de 100. Stockage Protéger de l'humidité, le gel et la chaleur excessive. Paddock Laboratories, Inc. de Minneapolis, MN 55427